法尼基硫代水杨酸FTS通过Gal-3改善Aβ聚集和斑块形成的机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

课题研究现状及发展趋势

阿尔茨海默病（ad）是痴呆的主要原因，影响着全球2400多万人，随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病的发病率急剧增加。ad的典型特征包括β-淀粉样斑块（aβ）沉积和神经纤维缠结（nft）的形成，其中包含异常的tau过磷酸化，这些病理特征与ad疾病进程中海马的神经退行性病变密切相关[1]。触发aβ沉积或nfts形成的机制目前尚未完全阐明。

国内外研究现状及发展动态分析：

2. 研究内容和问题

基本内容：

1. fts对aβ1-42模型鼠脑中aβ聚集的影响，及与gal-3的相关性；

2. fts对app/ps1模型鼠脑中ad斑块形成的影响，及与gal-3的相关性；

3. 设计方案和技术路线

本课题主要使用Aβ1-42小鼠和AD模型鼠APP/PS1，在法尼基硫代水杨酸FTS给药14天后，进行①Aβ1-42小鼠的海马Aβ低聚物表达水平和Aβ聚集变化，采用western blot检测；②APP/PS1小鼠的海马Aβ斑块检测，采用免疫组化实验；③两种AD模型鼠海马Gal-3的含量变化，采用PCR，western和ELISA检测；④FTS对AD模型鼠海马Aβ斑块与Gal-3在小胶质细胞和星形胶质细胞中表达和定位的影响，采用免疫荧光实验；⑤ FTS对AD模型鼠海马Aβ低聚物表达的影响，与Gal-3的关系，以及相关机制。

4. 研究的条件和基础

所在实验室具有实验动物、细胞、核酸、蛋白研究条件，实验室设有分子生物学、蛋白工程、细胞工程、组织工程等研究室，具备实验所需的仪器设备如低温超速冷冻离心机、凝胶成像分析系统、BIO-RAD 电泳仪和 转膜仪、定量 PCR 仪、荧光显微镜、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、化学发光检测仪等设备，为本研究有关项目的实施可提供保障。另外，南通大学的实验动物中心具有标准的实验动物房，可为本课题研究所用实验动物提供良好的繁殖与生长环境。