1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
idelalisib 由美国吉利德科学公司研发，于 2014 年7 月 23日获美国食品药品监督管理局 ( fda ) 批准上市，商品名为 zydelig。该药是 fda 批准的首个选择性阻断磷脂酰肌醇-3 激酶的抗癌药物，主要用于复发性慢性淋巴细胞白血病、滤泡 b 细胞非霍奇金淋巴瘤和小细胞淋巴瘤的治疗。
文献报道的 idelalisib 合成方法是以 2-氟-6-硝基苯甲酸为原料，在二甲基甲酰胺催化下与草酰氯发生取代反应，取代产物再与苯胺发生胺解得到化合物2，化合物2 经过酰胺活化与，n-boc-γ-氨基丁酸偶合，还原环合，脱boc保护，与 6-溴嘌呤缩合，柱层析得到 idelalisib。 6-溴嘌呤能够保护，但是价格较高，合成反应中未使用，致使副反应发生，终产物不单一，而且该路线还使用了 zn/hoac 作为催化剂，不适合工业化生产。
因此，优化反应路径，使用易获得的原料，简化后处理，提高得率，以适于工业化生产对idelalisib中间体的合成具有重要的意义。
2. 研究的基本内容和问题
目标
1 合成2-氟-6-氨基-n-苯基苯甲酰胺 (id-4)
2 合成6-氯-9-(2-四氢吡喃）-嘌呤(id-ii)
3. 研究的方法与方案
研究方法
参考原研公司文献，并在文献的基础上作出进一步优化，主要是针对文献所用试剂原料、后处理以及收率等，进一步使用易获得的原料，简化后处理，提高收率以适于工业化生产。主要是采用正交试验的方法，依据各步反应机理，控制反应条件，最大限度提高转化率，减少副产物的产生以节约成本，提高质量。
技术路线
4. 研究创新点
1. 使用了 钯碳 作为催化剂，适合于工业化生产。
2. 使用 9 位有保护的 6-氯嘌呤，价格便宜，产物单一。
5. 研究计划与进展
3.204.15完成化合物2到化合物10的小试
4.15-5.10完成化合物2到化合物10的放大反应
5.10-5.20撰写毕业论文
课题毕业论文、文献综述、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
